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台灣多數肺癌患者沒吸菸,致命基因突變影響細胞癌化!

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台灣多數肺癌患者沒吸菸,致命基因突變影響細胞癌化!
【早安健康/吳慧禎報導】肺癌是全球癌症死亡的主因,即使藥物治療近年有長足的進展,5年存活率仍低於20%,目前肺癌蟬聯多年兩性10大癌症之首,號稱台灣人癌症死亡頭號殺手。

在美國,不吸菸的人大概只佔肺癌患者的2成,肺癌傳統也被認為與吸菸畫上等號,不過,台灣的不吸菸肺癌患者卻比吸菸者多,根據統計,在臺灣有50%以上的肺癌病患並不吸菸,超過一半,尤其這些年來「不吸菸女性」罹患肺癌人數逐年攀升,竟有超過9成得肺癌的女性都不抽菸,還有年輕化的趨勢,在女性十大癌症發生率排行榜中名列第三。 (編輯推薦:肺癌不一定咳嗽,不抽菸也會得肺癌!預防肺癌哪些檢查你該做?)

癌症成因相當複雜,基因背景、人體老化、飲食環境等等,想要確切診斷與治療,癌症患者的背景與罹病機制或許都有一定關係。

如今,台灣研究團隊針對肺癌致病機制有了新發現,中研院召開記者會公布最新肺癌醫療研究結果,由中研院化學研究所陳玉如所長、台大醫學院內科教授楊泮池與跨單位研究團隊,找到了不吸菸肺癌患者可能的致病機制。

研究主要有三個發現,首先是癌細胞基因突變結果顯示,肺癌和體內酵素APOBEC突變特徵的高低有關,其次則是與致癌物的曝露有關;最後更發現一個從未被發現的新亞型肺癌,及其致癌基因突變的差異,有助早期發現臨床潛在的高風險肺癌患者。 (編輯推薦:肺癌風險高10倍!不可忽視的肺部5大隱形殺手有哪些?)

台灣半數肺癌患者沒吸菸!中研院找到

肺癌致病關鍵



為釐清不吸菸罹肺癌的致病機制,此研究分析東亞地區103名肺癌病患,探究早期不吸菸肺癌的發病與進展。

癌細胞基因突變結果顯示,東西方病人突變的基因背景大為不同;肺腺癌癌變與APOBEC的突變特徵很有關。罹癌患者中,高達74%從未吸菸年輕女性(小於60歲)和所有無肺癌「表皮生長因子受體(EGFR)」 驅動突變的女性患者APOBEC突變特徵程度高,顯示 APOBEC的突變特徵可能為女性早期肺癌的驅動因素

而高APOBEC突變特徵又與免疫療法療效呈正相關。因此,APOBEC突變特徵可能成為早期診斷和免疫治療的潛在生物標誌物。

此外,研究也發現,暴露於致癌物而引起的基因體編輯突變特徵,亦可能是癌症早期的主要驅動因素。在部分大於70歲的較年長女性中程度較高,化學致癌物代謝和解毒過程及特定途徑的活化可能影響腫瘤癌化、惡化和免疫調節異常。換言之,減少生活中致癌物的暴露率,是預防肺癌最有效的策略之一。

發現「新亞型」肺癌!有助早期發現潛在高風險肺癌患者



過去研究已知,臺灣肺癌患者主要在EGFR基因上會發生Del19和L858R兩種突變,病患若是發生L858R突變,存活率比較低,且容易產生惡性胸腔積液和癌細胞轉移,不過至今仍未發現明確的生物機轉。而本次研究透過蛋白體學特徵可將肺腺癌分為5個亞型,其中有一個從未被發現的新型早期肺癌「類晚期」亞型。

此亞型可區分出Del19和L858R突變的腫瘤在早期癌症的惡性特徵。因此,臨床醫師有機會可藉惡性特徵發現早期肺癌患者,進一步提供密集的監測和考慮可能的佐劑加以治療。此外,「類晚期」亞型的早期腫瘤也可發現顯著增加的蛋白,如間質溶解素MMP11等,可能可以作為檢測的生物標誌。

台美「癌症登月計畫」重大發現,精準醫療研究登頂尖期刊



肺癌團隊主持人楊泮池指出,「蛋白基因體學發現不吸菸肺癌患者在腫瘤發生和癌症進程上存在著人種和地域上的獨特性,此研究為早期不吸菸者肺腺癌提供了新的見解」。

除中研院之外,該跨單位研究團隊成員由臺灣大學、臺北醫學大學、臺中榮總提供病人檢體、臨床數據及檢測技術。研究主持人陳玉如表示,「這是東亞第一套結合深度多體學大數據及完整臨床資料,深度解析不吸菸肺癌成因的研究成果」,也是美國臨床蛋白基因體學腫瘤分析聯盟(CPTAC)首次和國際聯盟團隊(臺灣)攜手合作,以蛋白基因體學揭開臺灣及美國病人肺癌生物學的面紗。

台美二個獨立成果於今(2020)年7月9日同步發表在國際頂尖期刊《細胞》《Cell》上,並共同登上該期雜誌封面。

參考資料:
  1. 論文全文連結:Cell〈Proteogenomics of Non-smoking Lung Cancer in East Asia Delineates Molecular Signatures of Pathogenesis and Progression〉

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